只有病友最懂你
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1. 化療加放療可以達到完全緩解:全身的化療是主要治療方式,化療有效后也可以考慮進行局部的放療。
2. CD20陽性的B細胞淋巴瘤可以靶向治療:除了化療,也可以聯合利妥昔單抗等靶向藥物治療,提高治愈率。
3. 伯基特淋巴瘤可以進行造血干細胞移植:如果化療效果不佳或者為了防止復發,進行造血干細胞移植也是提高治愈率的方式。
4. 淋巴瘤晚期依然有治愈的可能性:有很多治療手段可供選擇,不同治療方法結合使用可以提高治愈率。
長春堿類抗腫瘤藥物是從夾竹桃科植物長春花中分離得到的具有抗癌活性的一類生物堿,包括長春堿(VLB)、長春新堿(VCR)、長春地辛(VDS)及長春瑞濱(NVB)。
由于長春新堿的斷貨,很多醫生以長春地辛替代長春新堿使用。那么,兩者是否可以替換使用呢?等效劑量又如何確定?
我們先來看看長春新堿與長春地辛的藥物特點。
一、二者的藥物特點
1、作用機制與適應證
長春新堿為醛基長春花堿,通過抑制微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成,使有絲分裂停止于中期,主要用于治療急性白血病、霍奇金病、惡性淋巴瘤,也用于乳腺癌、支氣管肺癌、軟組織肉瘤、神經母細胞瘤等。
長春地辛為長春花堿酰胺,作用機制與長春新堿相同,但與長春新堿無完全的交叉耐藥,對非小細胞肺癌、小細胞肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌及惡性黑色素瘤等惡性腫瘤有效。
2、不良反應
長春新堿的劑量限制性毒性是神經系統毒性,主要引起外周神經癥狀,如手指神經毒性等,與累積量有關;骨髓抑制和消化道反應較輕。
長春地辛的神經毒性為可逆性的末梢神經炎,較長春新堿輕,但骨髓抑制高于長春新堿,最常見的為白細胞降低。
3、藥代動力學特點
長春新堿蛋白結合率 75%,末梢消除相 t1/2γ長達 85 小時,選擇性地集中在癌組織,可使增殖細胞同步化,進而使抗腫瘤藥物增效。
長春地辛不與血漿蛋白結合,末梢消除相 t1/2γ為 24.2 h。
4、抗腫瘤作用
長春新堿與微管蛋白結合力大于長春地辛,長春新堿幾乎可使所有微管解聚,嚴重的神經毒性也與之相關。
二、二者是否可以替代使用?
聯合化療方案的組成,應考慮以下幾項原則:
1. 構成聯合化療方案的各藥,單獨使用時應該對該種腫瘤有效;
2. 應盡量選擇幾種作用機制不同、細胞周期時相選擇性不同的藥物組成聯合化療方案,以便更好的發揮協同作用;
3. 應盡量選擇毒性類型不同的藥物聯合,以免各藥的毒性相加使患者難以耐受;
4. 所設計的聯合化療方案應經嚴格的臨床試驗,以證明其臨床價值。
對于前 2 項原則,長春地辛均可滿足;但對于后 2 項原則,值得商榷。
首先,長春新堿主要毒性為神經系統毒性,骨髓抑制較輕;而長春地辛則是神經毒性較輕,骨髓抑制明顯。以治療非霍奇金淋巴瘤的 CHOP 方案為例,環磷酰胺的骨髓抑制毒性較為明顯,多柔比星以心臟毒性及骨髓抑制較為明顯,長春新堿以神經系統毒性為主。長春新堿與環磷酰胺及多柔比星的毒性類型不同,且骨髓抑制較輕;然而長春地辛的骨髓抑制高于長春新堿,常見為白細胞減低,與環磷酰胺及多柔比星的骨髓抑制毒性相加,可能出現使患者難以耐受的不良反應。
其次,聯合化療方案應經嚴格的臨床試驗證明其臨床價值,替換化療方案中某一藥物后,仍應經過嚴格的臨床試驗證明其有效性及安全性。經查閱,僅有部分文獻提示可用長春地辛代替長春新堿組成聯合化療方案,未查到關于該問題的大規模隨機對照臨床實驗或 meta 分析及系統評價等。
此外,長春新堿在體內選擇性地集中在癌組織,可使增殖細胞同步化,進而使抗腫瘤藥物增效,且長春新堿與甲氨蝶呤合用時,可阻止甲氨蝶呤從細胞內滲出,提高后者的細胞內濃度。
鑒于以上三點,從化療藥物毒性、循證醫學及藥代動力學特點的角度來看,不推薦以長春地辛替代長春新堿與其他化療藥物組成聯合化療方案。
三、必須替代使用時,怎么辦?
如臨床工作中,出于各方面原因,必須以長春地辛替代長春新堿時,仍應注意嚴密監測患者的骨髓抑制情況,以免出現較重的不良反應。
四、二者等效劑量是多少?
1、單藥治療方案
長春新堿,每次 1~1.4 mg/m2(或按體重一次 0.02~0.04 mg/kg),一次量不超過 2 mg,每周一次,一療程總量 20 mg。
長春地辛,每次 3 mg/m2,每周一次。
2、聯合化療方案治療
據文獻報道,在 CHOP 方案治療非霍奇金淋巴瘤時,以長春地辛 3 mg/m2 替代長春新堿 1.4 mg/m2 使用,其他藥物治療不變,療效與原 CHOP 方案相當。
注:長春堿類為周期特異性抗腫瘤藥物,主要作用于細胞周期的 M 期,給藥劑量達到一定程度后,臨床療效不再上升,需要一定的時間才能發揮其殺傷作用。長春新堿可與白蛋白結合,末梢消除相 t1/2γ 顯著長于長春地辛。因而,即便以等效劑量的長春地辛替代長春新堿,抗腫瘤作用時間仍短于長春新堿,對腫瘤細胞的殺傷作用亦不如長春新堿。
10年的時間,每個人都有不同的經歷和故事。作為中國唯一的淋巴瘤患者在線交流社區“淋巴瘤之家”的創始人,顧洪飛用10年時間和團隊不斷重復一件事:幫病友,一起闖難關。
“有求助幫忙找醫生看病的,有問在哪能用到最新藥物的,有曬各種檢查指標求解答的,還有被疾病折磨不知如何面對的。”面對每天要處理的各類患者求助,洪飛調侃道:“我們就是為病友們的康復打雜的,我們只想給患者提供真正、有效的幫助信息,原因很簡單只有病友最懂病友。”
這句“只有病友最懂你”也成為了淋巴瘤之家的口號。
從2011年創建時的430名病友和家屬,到2021年第一個10年突破“10萬”用戶注冊,而身為淋巴瘤患者的洪飛則是不少病友心中的“榜樣”,因為在復旦大學附屬腫瘤醫院經過4輪化療和17次放療后,洪飛的淋巴瘤被治愈了。
淋巴瘤之家創立于2011年,是中國較有影響力的淋巴瘤患者康復交流平臺,網站以促進病友了解淋巴瘤知識、康復經驗為使命,以提高病友戰勝淋巴瘤信心,共同康復為目標。在眾多國內淋巴瘤權威醫生和患者的支持與參與下,淋巴瘤之家已經成為患者們溫馨的家園。
2017年3月22日,淋巴瘤之家成為國際淋巴瘤聯盟(Lymphoma Coalition)正式成員。
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